专利

发明专利

中文

2019-06-19

CN201910532069.1

2019-08-16

CN110128324A

410004 湖南省长沙市韶山南路498号

湖南

本校为第一完成单位

1.一种爱维莫潘中间体的手性合成方法，其特征在于，由式化合物(2)和化合物(3)作为起始原料，经不对称共轭加成反应制得化合物(4)，化合物(4)经还原反应最终制得化合物(1)爱维莫潘中间体，其反应式如下所示： 2.根据权利要求1所述的爱维莫潘中间体的手性合成方法，其特征在于，所述化合物(2)和化合物(3)的摩尔比为1：1.1～1：1.5。 3.根据权利要求1所述的爱维莫潘中间体的手性合成方法，其特征在于，所述化合物(2)和化合物(3)经过不对称共轭加成反应的反应溶剂优选自无水四氢呋喃、无水乙醚、无水甲基叔丁基醚、无水二氯甲烷、无水甲苯、无水叔丁基醚、无水2-甲基四氢呋喃和无水乙腈中的一种或几种。 4.根据权利要求1所述的爱维莫潘中间体的手性合成方法，其特征在于，所述化合物(2)和化合物(3)经过不对称共轭加成反应的反应温度为-20℃～25℃，时间为6-10h。 5.根据权利要求1所述的爱维莫潘中间体的手性合成方法，其特征在于，所述化合物(2)和化合物(3)经过不对称共轭加成反应的催化剂选自CuCl、CuCl2、CuBr、CuBr2、CuCN、CuBr-SMe2、CuI、CuTC和CuI2中的一种或几种。 6.根据权利要求1所述的爱维莫潘中间体的手性合成方法，其特征在于，所述化合物(2)和化合物(3)经过不对称共轭加成反应的手性配体结构为： 7.根据权利要求4所述的爱维莫潘中间体的手性合成方法，其特征在于，所述催化剂与化合物(2)的摩尔比为1:20～100。 8.根据权利要求5所述的爱维莫潘中间体的手性合成方法，其特征在于，所述催化剂与手性配体的的摩尔比为1:1～1:1.2。 9.根据权利要求4所述的爱维莫潘中间体的手性合成方法，其特征在于，所述化合物(4)的还原反应的反应溶剂选自无水四氢呋喃、无水乙醚、无水甲基叔丁基醚、无水二氯甲烷、无水甲苯、无水叔丁基醚和无水2-甲基四氢呋喃中的一种或几种，所述化合物(4)的还原反应的反应温度为0℃～25℃，时间为3-6h。 10.一种如权利要求1所述的爱维莫潘中间体的手性合成方法所合成的爱维莫潘中间体化合物(1)，其结构式为：

本发明公开了爱维莫潘中间体的手性合成方法，其特征在于，由式化合物(2)和化合物(3)作为起始原料，经不对称共轭加成反应制得化合物(4)，化合物(4)经还原反应最终制得化合物(1)爱维莫潘中间体，其反应式如下所示：本发明提供了一种全新的爱维莫潘中间体的手性合成方法，使用较廉价的原料，通过两步反应得到目标产物,极大的缩短了反应步骤，提高了反应总收率，降低了成本，并且该方法具有合成产率高、产品纯度好等优点。